Deux mutations s'associent pour dissimuler un cancer mortel du cerveau au système immunitaire, selon une étude

JUPITER, Floride - Une nouvelle étude sur le glioblastome agressif du cancer du cerveau suggère que deux mutations spécifiques des cellules cancéreuses peuvent fonctionner ensemble pour aider à cacher les tumeurs du système immunitaire, offrant un moyen possible de prédire si les tumeurs répondraient à une classe émergente de médicaments d'immunothérapie.

Des échantillons de glioblastome provenant des tumeurs de 17 patients ont été analysés par Michalina Janiszewska, Ph.D., biologiste du cancer à l'Institut Herbert Wertheim UF Scripps pour l'innovation et la technologie biomédicales, en collaboration avec Franziska Michor, Ph.D., biologiste informatique au Dana-Farber Cancer Institute à Boston.

L'équipe a combiné des outils statistiques et informatiques avec des techniques de microscope qui mettent en évidence les mutations génétiques au niveau de la cellule unique. Les données ont révélé un signal clair : si une tumeur avait une fréquence plus élevée de cellules possédant plus de six répétitions de chacun des deux gènes connus du cancer, EGFR et CDK4, elle prédisait l'invasion de globules blancs anti-inflammatoires appelés macrophages dans les tissus. Ceux qui envahissent de nombreux échantillons de tumeurs cérébrales sont connus pour supprimer l'inflammation, ce qui peut cacher le cancer des attaques immunitaires, a déclaré Janiszewska.

Une nouvelle classe de médicaments cible ces macrophages, mais les premières petites études ont suggéré qu'ils ne sont pas suffisamment efficaces pour le glioblastome. Se concentrer sur le sous-ensemble de patients qui seraient plus susceptibles d'en bénéficier pourrait donner des résultats différents, a-t-elle déclaré.

"Notre étude suggère que l'utilisation de tests génétiques simples et la mesure de la diversité cellulaire tumorale pourraient, à l'avenir, identifier les patients qui répondraient aux thérapies ciblant ces cellules immunitaires pro-tumorigènes spécialisées", a déclaré Janiszewska.

Le glioblastome est un cancer à évolution rapide et le type de cancer du cerveau le plus courant. Une fois que les patients sont diagnostiqués, leur durée de survie est généralement inférieure à un an et demi, de nouvelles options de traitement sont donc nécessaires. Environ 12 000 personnes par an aux États-Unis sont diagnostiquées avec la maladie.

La nouvelle classe d'immunothérapies anticancéreuses qui attaquent les macrophages sont appelées inhibiteurs du CSF1R. Le premier à être approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis a été Turalio® en 2019. Ce qu'il faut, c'est une capacité à prédire quels patients seraient les plus susceptibles de répondre à de tels médicaments, a-t-elle déclaré.

"Il y avait des essais de ces thérapies, mais ils semblaient ne pas apporter de bénéfices aux patients. Il serait bon de revenir à l'essai pour voir si nous pouvions faire la différence entre les répondeurs et les non-répondeurs", a-t-elle ajouté.

Janiszewska se concentre sur la caractérisation de ce qu'elle appelle le « microenvironnement » des tumeurs. Cela examine la communauté des cellules, des types de tissus, des facteurs immunitaires et autres qui influencent la croissance et la propagation d'un cancer dans tout le corps. Il s'agit d'un nouveau front gourmand en données dans la guerre contre le cancer qui associe la biologie computationnelle, l'informatique et la recherche en laboratoire pour aider à développer des traitements contre le cancer plus précis, individualisés et efficaces.

De là, Janiszewska souhaite collaborer avec les équipes qui ont mené les premiers essais cliniques d'immunothérapie du glioblastome pour analyser des échantillons de tissus. Elle souhaite également développer des modèles murins de cette paire de mutations dans le glioblastome, pour en savoir plus sur le mécanisme qui les amène à attirer les macrophages qui recouvrent les tumeurs.

"Cette étude nous permet définitivement de voir qu'il existe un lien entre la diversité génétique d'une région individuelle du tissu et le microenvironnement tumoral", a déclaré Janiszewska.

En plus de Janiszewska et Michor, les co-auteurs de l'étude « L'hétérogénéité unicellulaire de l'EGFR et de la co-amplification de CDK4 est liée à l'infiltration immunitaire dans le glioblastome », sont Kacper A. Walentynowicz, Ph.D., Dalit Engelhardt, Ph.D., Thomas O. McDonald, Ph.D., Simona Cristea, Ph.D. et Jacob Geisbert du Dana Farber Cancer Institute ; Shreya Yadav, Ph.D., Ugoma Onubogu, Roberto Salatino et Aashna Jhaveri du Wertheim UF Scripps Institute ; et Christina Vincentelli, MD, et Melanie Maerken, MD, du Mount Sinai Medical Center à Miami Beach.

La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health, K99/R00 CA201606 (MJ), NIH 3R00 CA201606-05S1 (UO) ; le Center for Cancer Evolution (FM) et l'Initiative présidentielle Helen Gurley Brown au Dana-Farber Cancer Institute (FM et DE).

Contact média : Stacey DeLoye, [email protected], 561-228-2551

Stacey S. DeLoye est directrice des communications pour UF Scripps Biomedical Research à Jupiter, en Floride. Elle a rejoint l'équipe UF Health en avril 2022, lorsque l'ancien Scripps ... Lire la suite